Phase-III-Studie ARASENS beim mHSPC
Praktische Hinweise
Voraussetzungen für die Einleitung der Therapie beim mHSPC
- Nachweis von 1 oder mehr Metastasen
- Tumor spricht auf eine antihormonelle Therapie an
- Patient kommt für eine Chemotherapie infrage
Die Kombinationstherapie ist sowohl bei synchroner als auch bei metachroner Metastasierung und unabhängig von Volumen und Risiko zugelassen.
Wie wird NUBEQA® (Darolutamid) angewendet?
Die Dosierung von Darolutamid ist beim mHSPC und Hochrisiko-nmCRPC identisch. Die empfohlene Dosis beträgt 2× täglich 600 mg oral zu einer Mahlzeit zusätzlich zur ADT.
Beim mHSPC sollte innerhalb der ersten 6 Wochen ab Behandlungsstart mit Darolutamid die Docetaxel-Therapie eingeleitet werden (75 mg/m2 q3w × 6 Zyklen). Die Behandlung mit Darolutamid ist bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortzusetzen, selbst wenn ein Docetaxel-Zyklus aufgeschoben, unterbrochen oder abgebrochen wird.
ARASENS Studiendesign
Die ARASENS-Studie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit der Hinzunahme von NUBEQA® (Darolutamid) zum etablierten Standard Docetaxel + ADT. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben.
In dieser doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie wurden 1305 Patienten mit hormonsensitivem Prostatakarzinom (HSPC) im Verhältnis 1:1 in folgende Gruppen randomisiert:
- 600 mg Darolutamid zweimal täglich bei Fortsetzung der ADT
- Placebo bei Fortsetzung der ADT
Die Studienteilnehmer erhielten ADT als Standardtherapie. Nach der Randomisierung wurden sechs Zyklen Docetaxel verabreicht (innerhalb von 6 Wochen nach Therapiebeginn mit Darolutamid/Placebo).
Studiendesign: ARASENS
Weitere Endpunkte
Baseline-Charakteristika
Patientencharakteristika der ARASENS waren ausgeglichen in beiden Studienarmen
*NUBEQA® + ADT + Docetaxel vs. ADT + Docetaxel
Wirksamkeit
Im Vergleich zum aktiven Komparator und etablierten Standard Docetaxel + ADT führte die Behandlung mit Darolutamid + Docetaxel + ADT zu
- einem signifikanten Überlebensvorteil (primärer Endpunkt) mit einer Senkung des Sterberisikos um 32,5 %,
- einer Verdopplung* der Zeit bis zur Kastrationsresistenz (sekundärer Endpunkt)
- und einer Verbesserung weiterer sekundärer Endpunkte.
*Doppelt so lange mediane Zeit bis zur Progression nach 48 Monaten nach einem medianem Follow-up von 43,7 Monaten
Gesamtüberleben
Verlängertes Überleben vs. etabliertem Standard
Die primäre Analyse des Gesamtüberlebens wurde durchgeführt, nachdem 533 Patienten gestorben waren (229 Patienten in der Darolutamid-Gruppe und 304 Patienten in der Placebo-Gruppe). Das Sterberisiko konnte um 32,5 % unter Darolutamid + Docetaxel + ADT gesenkt werden vs. Docetaxel + ADT (HR 0,68; 95 %-KI 0,57–0,80; p = 0,001; primärer Endpunkt)
Signifikante Senkung des Sterberisikos um 32,5 % unter NUBEQA® + ADT + Docetaxel
Verlängerung des Gesamtüberlebens unter Darolutamid + ADT + Docetaxel in allen stratifizierten Subgruppen
Signifikante Verlängerung der Zeit bis zum CRPC im Vergleich zu Docetaxel+ADT
Die Zeit bis zur Kastrationsresistenz konnte durch die Hinzunahme von Darolutamid zu Docetaxel + ADT mehr als verdoppelt# werden, im Vergleich zu Docetaxel + ADT.
Zudem konnte das Risiko für das Auftreten einer Kastrationsresistenz um 64 % reduziert werden, im Vergleich zu Docetaxel und ADT (HR 0,36; 95 KI 0,30 0,42; p 0,001; sekundärer
Endpunkt).
#doppelt so lange mediane Zeit bis zur Progression nach 48 Monaten vs. Docetaxel nach einem medianem Follow-up von 43,7 Monaten.
Signifikante Reduktion des Auftretens eines CRPC durch Darolutamid + Docetaxel+ ADT
Verträglichkeit
Vergleichbares Nebenwirkungsprofil
Durch die zusätzliche Darolutamid-Gabe kam es in der ARASENS-Studie zu keiner relevanten Zunahme an Nebenwirkungen im Vergleich zu Docetaxel + ADT.1 Viele der häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10%) sind bekannte Nebenwirkungen von Docetaxel. Entsprechend traten sie während der überlappenden Behandlungsphase auf und nahmen danach ab.
Die Inzidenzen der UEs von Interesse waren in beiden Behandlungsarmen im Wesentlichen vergleichbar
Auch die Therapieabbruchrate, ein direktes Maß für die Verträglichkeit einer Substanz, war vergleichbar (13,5 % vs. 10,6 %).
Abbruchraten aufgrund von UE vergleichbar in beiden Studienarmen
Unterstützung für Patienten
WertvollER
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