Hochrisikopatienten einfach erkennen & Mortalitätsrisiko senken

T2D und Albuminurie – ein risikoreiches Duo, wenn es um die kardiovaskuläre Mortalität geht. Welche Rolle nimmt die Albuminbestimmung als Frühwarnindikator ein und wie kann Finerenon (Kerendia®) das Mortalitätsrisiko dieser Patientenpopulation beeinflussen?

Diabetes mit Albuminurie: CV-Risiko deutlich erhöht

Diabetikerinnen und Diabetiker sind im klinischen Alltag häufig anzutreffen – so leiden in Deutschland etwa 8 Millionen Menschen an T2D. Liegt zusätzlich eine Albuminurie als Zeichen einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) vor, ist diese Patientenpopulation einem erheblichen kardiovaskulären (CV) Risiko ausgesetzt: Eine Nierenerkrankung bei T2D ist mit einem 6-fach erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Mortalität assoziiert (kumulative 10-Jahres-Inzidenz; Abb. 1). Insgesamt kann sich die Lebenserwartung der Betroffenen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung um bis zu 16 Jahre verkürzen, weshalb Patientinnen und Patienten mit T2D und Albuminurie frühzeitig erkannt werden sollten.

^{Abb.1: Anstieg der CV-Mortalität bei Betroffenen mit T2D und/oder chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu gesunden Menschen (Abb. mod. nach )}

Albumin bestimmen, kardiovaskuläre Hochrisikopatienten erkennen

Schon ein geringer Anstieg des Albumins ist prädiktiv und bedeutet für die Betroffenen ein hohes Risiko für kardiovaskulären Tod. Durch eine einfache Albuminbestimmung, entweder semiquantitativ mittels Schnelltest oder aber exakt mittels im Labor bestimmten Urin-Albumin-Kreatinin-Quotient (UACR), lassen sich diese Hochrisikopatientinnen und -patienten einfach identifizieren. Die aufwendige Bestimmung des Albumins aus dem 24h-Urin braucht heutzutage nicht mehr durchgeführt zu werden. Die zumeist jährliche Albuminbestimmung ist auch Bestandteil des DMP-Programms für T2D-Betroffene.

Wichtig zu wissen: Ohne Albumin-Screening bleiben insbesondere jüngere Hochrisikopatientinnen und - patienten oftmals unentdeckt (Abb. 2). Während die UACR sensitiv für frühe Nierenschäden ist, zeigt die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) die Abnahme der Nierenfunktion im späteren Stadium an.

^{Abb. 2: Anteil an Betroffenen verschiedener Altersgruppen mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73m2 vs. mit einer eGFR < 60 ml/min/1,73m2 oder einer UACR > 30 mg/g (Abb. mod. nach-)}

Albumin-Screening auch in den Leitlinien angekommen

Bislang hatte die Albuminbestimmung, auch mangels therapeutischer Konsequenzen, im klinischen Alltag nur einen geringen Stellenwert: Eine optimale Blutdruckkontrolle und strenge Blutzuckereinstellung sollten standardmäßig bei allen Diabetes-Betroffenen angewandt werden. Aktuelle Leitlinien fordern jedoch mit Blick auf das hohe kardiovaskuläre Risiko und die nun vorhandenen wirksamen Therapieoptionen ein regelmäßiges Albumin-Screening, um so eine ansonsten klinisch stumm verlaufende CKD rechtzeitig zu entdecken:

• Die DDG-Praxisempfehlung empfiehlt bei Menschen mit T2D ab Diagnosestellung ein einmal jährliches Albuminurie- Screening. Die eGFR soll zur Einschätzung der Nierenfunktion benutzt werden.
• Auch die internationalen Fachgesellschaften KDIGO, ADA und ESC/EASD empfehlen eine mindestens jährliche Kontrolle von UACR- und eGFR-Werten.

Finerenon: In aktuellen Leitlinien empfohlen

Bislang zielten die vorhandenen Therapiemöglichkeiten zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos vorwiegend auf hämodynamische und metabolische Faktoren ab. RAS-Hemmer sowie SGLT2-Hemmer stellten damit zwei tragende Therapiesäulen dar. Mit Finerenon, einem nicht-steroidalen MR-Antagonisten, steht nun ein Wirkstoff zur Verfügung, der erstmals gezielt die MR-Überaktivierung adressiert, die an Inflammation und Fibrose beteiligt ist. Laut aktuellen Leitlinien^, stellt er damit eine weitere tragende Therapiesäule dar, wenn es darum geht, therapeutische Ansatzpunkte für die chronische Nierenerkrankung mit Albuminurie bei T2D zu adressieren und so das kardiovaskuläre Risiko zu senken. Die internationalen Leitlinien von ADA und KDIGO empfehlen daher den Einsatz eines nicht-steroidalen MR-Antagonisten (nsMRA) mit nachgewiesener kardiorenaler Wirksamkeit.^,

^{Abb. 3: Therapiesäulen zur Risikoreduktion bei CKD mit T2D (Abb. mod. nach)}

Starke Wirksamkeit belegt

Die Zulassungsstudien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD untersuchten im weltweit größten CKD/T2D- Studienprogramm die Wirksamkeit und Sicherheit von Finerenon über eine breite Patientenpopulation hinweg. In der präspezifizierten, explorativen, gepoolten Analyse FIDELITY wurden die Daten beider Studien gemeinsam ausgewertet, wodurch über 13.000 Teilnehmende in die Analyse eingeschlossen waren.^* Die Analyse zeigt: Finerenon senkt signifikant das CV-Risiko sowie die Gesamt-Mortalität# und ist mit einer Abnahme der Albuminurie assoziiert.^,

• CV-Risiko: Unter Finerenon ergab sich eine signifikante Risikoreduktion für den kombinierten kardiovaskulären Endpunkt um 14 % gegenüber Placebo
• Albuminurie: Finerenon war mit einer Abnahme der Albuminurie um 32 % im Vergleich zu Placebo nach 4 Monaten assoziiert.
• Gesamt-Mortalität: Insgesamt sank die Gesamtmortalität unter Finerenon um 18 %, wie eine on-treatment- Analyse ergab.20, ^#